Endoplasmic reticulum protein BIK binds to and inhibits mitochondria-localized antiapoptotic proteins
Notice bibliographique
Résumé
The proapoptotic BCL-2 homology (BH3)-only endoplasmic reticulum (ER)-resident protein BCL-2 interacting killer (BIK) positively regulates mitochondrial outer membrane permeabilization, the point of no return in apoptosis. It is generally accepted that BIK functions at a distance from mitochondria by binding and sequestering antiapoptotic proteins at the ER, thereby promoting ER calcium release. Although BIK is predominantly localized to the ER, we detect by fluorescence lifetime imaging microscopy-FRET microscopy, BH3 region-dependent direct binding between BIK and mitochondria-localized chimeric mutants of the antiapoptotic proteins BCL-XL and BCL-2 in both baby mouse kidney (BMK) and MCF-7 cells. Direct binding was accompanied by cell type-specific differential relocalization in response to coexpression of either BIK or one of its target binding partners, BCL-XL, when coexpressed in cells. In BMK cells with genetic deletion of both BAX and BAK (BMK-double KO), our data suggest that a fraction of BIK protein moves toward mitochondria in response to the expression of a mitochondria-localized BCL-XL mutant. In contrast, in MCF-7 cells, our data suggest that BIK is localized at both ER and mitochondria-associated ER membranes and binds to the mitochondria-localized BCL-XL mutant via relocalization of BCL-XL to ER and mitochondria-associated ER membrane. Rather than functioning at a distance, our data suggest that BIK initiates mitochondrial outer membrane permeabilization via direct interactions with ER and mitochondria-localized antiapoptotic proteins, which occur via ER-mitochondria contact sites, and/or by relocalization of either BIK or antiapoptotic proteins in cells.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».