Comparison of toxicokinetic properties of eleven analogues of Bisphenol A in pig after intravenous and oral administrations
Notice bibliographique
Résumé
Due to the restrictions of its use, Bisphenol A (BPA) has been replaced by many structurally related bisphenols (BPs) in consumer products. The endocrine disrupting potential similar to that of BPA has been described for several bisphenols, there is therefore an urgent need of toxicokinetic (TK) data for these emerging BPs in order to evaluate if their internal exposure could increase the risk of endocrine disruption. We investigated TK behaviors of eleven BPA substitutes (BPS, BPAF, BPB, BPF, BPM, BPZ, 3-3BPA, BP4-4, BPAP, BPP, and BPFL) by intravenous and oral administrations of mixtures of them to piglets and serial collection of blood over 72 h and urine over 24 h, to evaluate their disposition. Data were analyzed using nonlinear mixed-effects modeling and a comparison was made with TK predicted by the generic model HTTK package. The low urinary excretion of some BPs, in particular BPM, BPP and BPFL, is an important aspect to consider in predicting human exposure based on urine biomonitoring. Despite their structural similarities, for the same oral dose, all BPA analogues investigated showed a higher systemic exposure (area under the plasma concentration-time curve (AUC) of the unconjugated Bisphenol) than BPA (2 to 4 fold for 3-3BPA, BPAF, BPB and BPZ, 7-20 fold for BP4-4, BPAP, BPP, BPFL, BPF and BPM and 150 fold for BPS) due mainly to a considerable variation of oral bioavailability (proportion of BP administered by oral route that attains the systemic circulation unchanged). Given similarities in the digestive tract between pigs and humans, our TK data suggest that replacing BPA with some of its alternatives, particularly BPS, will likely lead to higher internal exposure to potential endocrine disruptive compounds. These findings are crucial for evaluating the risk of human exposure to these emerging BPs.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».