401 Type I interferon in NPSLE
Notice bibliographique
Résumé
Background Neuropsychiatric symptoms are highly prevalent among systemic lupus erythematosus (SLE) patients, being clinically observed in up to 80% of adult and 95% of pediatric patients. Type 1 interferons, in particular interferon alpha (IFNα), have been implicated in the pathogenesis of SLE as well as its associated neuropsychiatric symptoms (NPSLE). The cellular components and molecular pathways affected within the central nervous system (CNS) in NPSLE remain unclear. Murine models of NPSLE with an elevated peripheral type 1 interferon signature are lacking, limiting studies of the mechanistic association between IFNα and behavioral phenotypes in this disease. Methods Male and female B6.Sle 1yaa mice were analyzed at varying ages from 10 days to 20 weeks. Both peripheral and CNS tissues were examined by RT-PCR for ISG expression. MERFISH, a spacial transcriptomic approach, was used to identify ISG expression in whole brain sections and results validated using RNA scope. To identify differentially expressed genes single nuclei were isolated from cells of hindbrain and hippocampus and analyzed by RNA sequencing. Behavior assays were used examine symptoms of anxiety and fatigue. Results We found using probe-based spatial transcriptomics that the type 1 interferon signature is present within the brain parenchyma of lupus mice as early as 3 weeks, with interferon stimulated genes (ISG) enriched in spatially distinct patches. ISG expression was validated by RT-PCR and RNA scope. Unbiased single nucleus sequencing of the murine hind brain and hippocampus revealed that ISGs as a group were the most highly differentially expressed genes. Sle 1 yaa male mice developed symptoms of anxiety as early as 4 weeks and fatigue by 8 weeks relative to WT controls. Behavior and ISG patch formation were not dependent on the yaa mutation as female mice at 20 weeks were also positive for focal patches and development behavior change. Conclusions We propose that the functional effects of interferon stimulated gene (ISG) patches play a mechanistic role in mediating behavioral phenotypes, and modulation of the type 1 interferon signaling pathway within the brain. Acknowledgement We thank NIAMS for support (R01AR072965) Lay summary A common problem in lupus is being tired and absent minded. The cause is not known. We think it is due to the same factors released by the body during a cold. We want to know how the factors get into the brain and how they affect the tissues. By using mutant mice that have lupus symptoms, we hope to find out how the factors work in the brain.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».