Islet amyloid polypeptide does not suppress pancreatic cancer
Notice bibliographique
Résumé
Pancreatic cancer risk is elevated approximately two-fold in type 1 and type 2 diabetes. Islet amyloid polypeptide (IAPP) is an abundant beta-cell peptide hormone that declines with diabetes progression. IAPP has been reported to act as a tumour-suppressor in p53-deficient cancers capable of regressing tumour volumes. Given the decline of IAPP during diabetes development, we investigated the actions of IAPP in pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC; the most common form of pancreatic cancer) to determine if IAPP loss in diabetes may increase the risk of pancreatic cancer. PANC-1, MIA PaCa-2, and H1299 cells were treated with rodent IAPP, and the IAPP analogs pramlintide and davalintide, and assayed for changes in proliferation, death, and glycolysis. An IAPP-deficient mouse model of PDAC (Iapp−/−; Kras+/LSL-G12D; Trp53flox/flox; Ptf1a+/CreER) was generated for survival analysis. IAPP did not impact glycolysis in MIA PaCa-2 cells, and did not impact cell death, proliferation, or glycolysis in PANC-1 cells or in H1299 cells, which were previously reported as IAPP-sensitive. Iapp deletion in Kras+/LSL-G12D; Trp53flox/flox; Ptf1a+/CreER mice had no effect on survival time to lethal tumour burden. In contrast to previous reports, we find that IAPP does not function as a tumour suppressor. This suggests that loss of IAPP signalling likely does not increase the risk of pancreatic cancer in individuals with diabetes.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».