RLS-0071, a dual-targeting anti-inflammatory peptide - biomarker findings from a first in human clinical trial
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background RLS-0071 is a novel 15 amino acid peptide dual-targeting anti-inflammatory inhibitor of complement and neutrophil effectors. RLS-0071 inhibits classical complement pathway activation at C1 and blocks the enzymatic activity of myeloperoxidase that leads to the generation of hypochlorous acid and induces NETosis. This peptide is being developed for the treatment of neonatal hypoxic ischemic encephalopathy (HIE) and neutrophilic pulmonary diseases. Methods This was a first in human clinical trial in healthy volunteers to assess safety and pharmacokinetics of single and multiple ascending doses of RLS-0071. Results RLS-0071 single and multiple doses were not associated with any clinically significant changes in safety parameters, laboratory test results or ECG measurements. Adverse events were similar between active drug and placebo groups. The pharmacokinetic profile demonstrated dose proportionality and two-compartment kinetics with rapid tissue distribution. Exploratory biomarker and target engagement assays demonstrated dose dependent classical complement pathway inhibition and myeloperoxidase binding. Discussion/Conclusion RLS-0071 was shown to be safe and well-tolerated at all doses tested with rapid tissue distribution and target engagement for both the classical complement pathway and myeloperoxidase. The findings are supportive of further clinical development and evaluation of RLS-0071 in conditions such as HIE and acute pulmonary diseases. Trial registration ClinicalTrials.gov Identifier: NCT05298787 March 28, 2022. Retrospectively registered.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,011 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».