Impact of KvLQT1 potassium channel modulation on alveolar fluid homeostasis in an animal model of thiourea-induced lung edema
Notice bibliographique
Résumé
Alveolar ion and fluid absorption is essential for lung homeostasis in healthy conditions as well as for the resorption of lung edema, a key feature of acute respiratory distress syndrome. Liquid absorption is driven by active transepithelial sodium transport, through apical ENaC Na+ channels and basolateral Na+/K+-ATPase. Our previous work unveiled that KvLQT1 K+ channels also participate in the control of Na+/liquid absorption in alveolar epithelial cells. Our aim was to further investigate the function of KvLQT1 channels and their interplay with other channels/transporters involved in ion/liquid transport in vivo using adult wild-type (WT) and KvLQT1 knock-out (KO) mice under physiological conditions and after thiourea-induced lung edema. A slight but significant increase in water lung content (WLC) was observed in naïve KvLQT1-KO mice, relative to WT littermates, whereas lung function was generally preserved and histological structure unaltered. Following thiourea-induced lung edema, KvLQT1-KO did not worsen WLC or lung function. Similarly, lung edema was not aggravated by the administration of a KvLQT1 inhibitor (chromanol). However, KvLQT1 activation (R-L3) significantly reduced WLC in thiourea-challenged WT mice. The benefits of R-L3 were prevented in KO or chromanol-treated WT mice. Furthermore, R-L3 treatment had no effect on thiourea-induced endothelial barrier alteration but restored or enhanced the levels of epithelial alveolar AQP5, Na+/K+-ATPase, and ENaC expressions. Altogether, the results indicate the benefits of KvLQT1 activation in the resolution of lung edema, probably through the observed up-regulation of epithelial alveolar channels/transporters involved in ion/water transport.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».