Introduction of Mutant APOBEC3G Into CD4+ T-Cells to Resist HIV-1
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: Human immunodeficiency virus 1 (HIV-1) is a potentially lethal retrovirus with high genetic diversity and replication ability. HIV-1 mainly targets human CD4+ T-cells, causing a rapid decline in CD4+ T-cell count after infection. Apolipoprotein B mRNA Editing Enzyme Catalytic Subunit 3G (APOBEC3G or A3G) is a human anti-viral enzyme that blocks early stages of HIV-1 replication by deaminating the cytosine residues to uracil in the viral minus-strand DNA during reverse transcription. Nevertheless, HIV-1 overcomes A3G anti-viral activity by employing Vif accessory protein to degrade A3G. Due to a proline/aspartate point mutation in residue 129 (P129D), an artificial A3G mutant, also known as A3G-P129D, was found to be resistant against diverse Vif variants, including HIV-1 Vif, thereby shedding light on a potential A3G-mediated gene therapy for HIV-1. Methods: We propose that, using CRISPR-Cas9 tools, the P129D mutation will be introduced into A3G expressed by human hematopoietic stem cells. Engineered stem cells will be transplanted into Non-Obese Diabetic Severe Combined Immunodeficient Gamma (NSG) mice, which will later be infected with HIV-1. Following infection, flow cytometry will be used to compare the CD4+ T-cell count in mice that express A3G-P129D versus control mice transplanted with unmodified human CD4+ T-cells. Results: We expect a notably higher CD4+ T-cell count in mice carrying the P129D mutation than in the control group, which would be attributed to the efficient inhibition of HIV-1 replication by the mutant A3G. Discussion: Transforming human A3G to A3G-P129D will prevent Vif-mediated degradation of A3G, allowing A3G to efficiently target HIV-1. Thus, this treatment would ultimately block HIV-1 replication and prevent CD4+ T-cell depletion. Conclusion: Overall, our novel gene therapy approach could open the door to a potential one-time treatment for HIV-1 infected patients.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».