PS-C17-6: MATERNAL ENDOTHELIAL MITOCHONDRIAL DYSFUNCTION IN GESTATIONAL DIABETES MELLITUS
Notice bibliographique
Résumé
Objective: Gestational diabetes mellitus (GDM) is associated with adverse pregnancy outcomes, and short and long-term maternal and neonatal cardiovascular risks. Our laboratory has shown that elevated levels of endothelial extracellular vesicles (EVs) in pregnant women is predictive of adverse pregnancy outcomes in type 1 diabetes. However, this matter has not been explored in GDM. We therefore investigated the impact of GDM on maternal vascular health, focusing on the mitochondria. Design and method: We determined the mitochondrial protein expression altered by GDM in rat kidneys by Western blot analysis. We examined the levels of circulating endothelial EVs and EV mitochondrial DNA (mtDNA) from rat plasma samples via flow cytometry and quantitative real-time PCR, respectively. We assessed the effects of high glucose exposure for 48 hours on endothelial mitochondrial function in human umbilical vein endothelial cells (HUVECs). Results: In a rat model of diet-induced GDM (Pereira, 2015 J Physiol), we observed significant decreases in expression of oxidative phosphorylation Complexes I (p < 0.05) and II (p < 0.01) in kidneys. We also observed a three-fold increase in late gestational levels of circulating endothelial EVs in GDM rats (p < 0.01) as well as increases in levels of EV-associated mtDNA, COX2 (p < 0.05) and ND2 (p < 0.01), suggesting mitochondrial dysfunction. In cultured HUVECs exposed to high glucose for 48 hours, we observed a significant decrease in Complex II expression (p < 0.01) and five-fold increases in EV mtDNA levels. This effect persisted even after removing high glucose exposure for 24 hours. Conclusion: These data show maternal endothelial dysfunction in GDM, accompanied by mitochondrial dysfunction and increased endothelial EV release. These findings suggest that endothelial mitochondrial health may represent a novel approach to reduce risks associated with GDM.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».