PS-B12-3: ANGIOTENSIN II CAUSED ACTIVATED DNKT CELL EXPANSION IN MESENTERIC VESSEL PERIVASCULAR ADIPOSE TISSUE OF MALE MICE
Notice bibliographique
Résumé
Objective: We have demonstrated that γΔ T cells, which are an innate-like T cell subset mostly found in tissues, play a role in hypertension. We showed that angiotensin (AngII) II-induced γΔ T cell expansion in perivascular adipose tissue (PVAT), hypertension and mesenteric artery endothelial dysfunction that were blunted in mice deficient in γΔ T cells. We hypothesized that single cell RNA sequencing (scRNA-seq) would reveal γΔ T cell subpopulations in PVAT involved in hypertension, vascular injury and T cell activation. Design and method: Male C57BL/6J mice were infused SC or not with 490 ng/kg/min AngII for 14 days (n = 3). Hypertension was confirmed by tail cuff blood pressure measurement. Mesenteric vessels (MV) with PVAT were collected, lymph nodes removed, single cell suspension obtained, samples labeled with hashtag antibodies, T cells isolated by fluorescence-activated cell sorting, the 6 samples pooled in one tube, scRNA libraries prepared with a Chromium Next GEM Single Cell 3 Reagent Kit. Sequencing was done on an Illumina Novaseq 6000, and sequences were mapped to mouse genome mm10–2020-A, data analysed using Cell Ranger pipeline and Seurat in R. Gene ontology (GO) term enrichment analysis done by Cytoscape. Cell subpopulations were validated by flow cytometry using a BD LSR Fortessa cell analyzer and data analyzed using FlowJo software. Results: SBP of mice was increased in AngII (141 ± 11 mm Hg) vs sham-treated mice (108 ± 2 mm Hg). ScRNA-seq yielded 5,030 cells with 137,990 reads/cell and identified 11 T cell clusters. GO term enrichment analysis revealed that CD8+ natural killer T (NKT), NKT1, γΔ T and T regulatory cell clusters have differentially expressed genes associated with immune cell activation and stress response. Subclustering of T cells expressing the T cell receptor (TCR) Δ constant chain (Trdc) revealed 3 ΔNKT (ΔNKT0, ΔNKT1 and activated ΔNKT cells) and 3 γΔ T cell subpopulations (Trgc1low effector memory, TCR Δ variable 4+ and apoptotic γΔ T cells). AngII increased > 2-fold the frequency of activated ΔNKT cells, and decreased by 74% ΔNKT0 cells. Gene expression profiling revealed that activated ΔNKT and ΔNKT0 cells could be identified using unique markers among Trdc+ cell population, Cd28 and Sell, respectively. Flow cytometry showed that TCRΔ+CD28+Sell- T cells were 1.7-fold increased and TCRΔ+CD28-Sell+ T cells decreased by 52% in MV-PVAT of AngII vs sham-treated mice. Conclusion: This study identified an activated ΔNKT cell subpopulation in MV-PVAT that may play a role in AngII-induced hypertension, vascular injury and T cell activation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».