PS-B01-7: VASCULAR SMOOTH MUSCLE CELL NOX5 REGULATES FIBROBLAST PHENOTYPIC SWITCH AND CARDIOVASCULAR FIBROSIS
Notice bibliographique
Résumé
Objective: We previously observed that mice expressing human Nox5 (hNox5) in VSMC exhibit vascular dysfunction and cardio-renal fibrosis, where mechanisms are unknown. Here we postulated that VSMC-Nox5 promotes fibroblast phenotypic changes leading to myofibroblast differentiation and pro-fibrotic responses. Design and Methods: Fibroblasts were cultured from wildtype (WT) and hNOX5 mice (Nox5 + SM22 +). Mice (20 weeks old) were infused with Ang II (600 ng/Kg/day) for 28 days and renal fibrosis/inflammation studied. Markers of myofibroblasts, pro-fibrotic and inflammatory phenotypes were assessed by qPCR and immunoblotting. Results: Fibroblasts from Nox5 + SM22 + mice exhibited increased mRNA of pro-fibrotic markers, such as Col1A1 (2-ddC:1.74 ± 0.16 vs. WT 0.67 ± 0.11), Col3A1 (2-ddC:1.74 ± 0.18 vs. WT 0.96 ± 0.24) and TIMP3 (2-ddC:2.65 ± 0.25 vs. WT 0.38 ± 0.07), p < 0.05. Myofibroblast phenotype (SMC) markers mRNA, aSMA (2-ddC:1.54 ± 0.05 vs. WT 0.78 ± 0.17) and Myocd (2-ddC:1.36 ± 0.17 vs. WT 0.39 ± 0.22) were also increased, p < 0.05. mRNA expression of CD36 (2-ddC:1.37 ± 0.07 vs. WT 86 ± 0.24), TNFa (2-ddC:1.32 ± 0.2 vs. WT 0.71 ± 0.17) and TNFR1 (2-ddC:1.26 ± 0.04 vs. WT 1.02 ± 0.10) were increased, while CD68 expression was decreased (2-ddC:0.82 ± 0.11 vs. WT 1.36 ± 0.18) in fibroblasts from Nox5+SM22+ mice (p < 0.05). In Nox5 mice fibroblasts, ROS production and TGFb protein expression (AU:1.8 ± 0.05 vs. WT 1.4 ± 0.06), as well as TGFbR2 gene expression (2-ddC:2.04 ± 0.17 vs. WT 0.57 ± 0.12), were increased (p < 0.05). Kidneys from Ang II-infused Nox5+SM22+ mice exhibited significant perivascular fibrosis and inflammatory cell infiltration compared to WT. Kidney expression of vimentin (AU:1.01 ± 0.05 vs WT 0.85 ± 0.03) and aSMA (AU:0.44 ± 0.03 vs WT 0.33 ± 0.01), markers of myofibroblast differentiation, were increased in Nox5 mice (p < 0.05). Gene expression of DNMT3a and TET2, DNA methylation regulatory enzymes, were also increased in fibroblasts from Nox5+SM22+ mice, p < 0.05. Conclusion: VSMC-Nox5 regulates fibroblast phenotypic switch leading to fibrosis; a process that may involve increased production of ROS and TGFb, and activation of DNA methylation pathways.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».