Arsenic exposure and pruritus: evidence from observational, interventional, and Mendelian randomization studies
Notice bibliographique
Résumé
Background: Pruritus has been reported as an adverse drug reaction to arsenic trioxide, but the association of arsenic exposure with pruritus has not been systematically investigated. To investigate the association of arsenic exposure with pruritus, we performed observational, interventional, and Mendelian randomization studies. Methods: A cross-sectional study was conducted in Shimen, China. A Mendelian randomization study was conducted to confirm the causal relationship between susceptibility to arsenic toxicity, in terms of genetically predicted percentages of monomethylated arsenic (MMA%) and dimethylated arsenic (DMA%) in urine, and chronic pruritus in the UK Biobank participants. Then, a case-control study in Shimen participants was conducted to determine the biomarker for pruritus, and arsenite-treated mice were used to confirm the biomarker. Last, a randomized, double-blind, placebo-controlled trial was conducted to test the efficacy of naloxone, a μ-opioid receptor antagonist, in arsenic-exposed patients with pruritus in Shimen. Results: Hair arsenic showed a dose-response relationship with the intensity of itch in 1092 participants. The Mendelian randomization analysis confirmed the causal relationship in the UK Biobank participants, with odds ratios of 1.043 for MMA% and 0.904 for DMA% above versus under median. Serum β-endorphin was identified as a significant biomarker associated with the intensity of itch. Consistently, treatment with arsenite in mice upregulated the level of β-endorphin. The randomized controlled trial showed that treatment with sublingual naloxone significantly relieved the intensity of itch in arsenic-exposed participants. Conclusion: Arsenic exposure is associated with pruritus, and β-endorphin serves as a biomarker of pruritus. Naloxone relieves pruritus in patients with [arseniasis](javascript:;).
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,084 | 0,224 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,007 |
| Bibliométrie | 0,003 | 0,004 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,003 |
| Communication savante | 0,002 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,003 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».