<scp>Anti‐CD40L</scp> therapy prevents the formation of precursor lesions to gastric B‐cell <scp>MALT</scp> lymphoma in a mouse model
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Mucosa‐associated lymphoid tissue (MALT) lymphoma is a B‐cell tumour that develops over many decades in the stomachs of individuals with chronic Helicobacter pylori infection. We developed a new mouse model of human gastric MALT lymphoma in which mice with a myeloid‐specific deletion of the innate immune molecule, Nlrc5, develop precursor B‐cell lesions to MALT lymphoma at only 3 months post‐ Helicobacter infection versus 9–24 months in existing models. The gastric B‐cell lesions in the Nlrc5 knockout mice had the histopathological features of the human disease, notably lymphoepithelial‐like lesions, centrocyte‐like cells, and were infiltrated by dendritic cells (DCs), macrophages, and T‐cells (CD4 + , CD8 + and Foxp3 + ). Mouse and human gastric tissues contained immune cells expressing immune checkpoint receptor programmed death 1 (PD‐1) and its ligand PD‐L1, indicating an immunosuppressive tissue microenvironment. We next determined whether CD40L, overexpressed in a range of B‐cell malignancies, may be a potential drug target for the treatment of gastric MALT lymphoma. Importantly, we showed that the administration of anti‐CD40L antibody either coincident with or after establishment of Helicobacter infection prevented gastric B‐cell lesions in mice, when compared with the control antibody treatment. Mice administered the CD40L antibody also had significantly reduced numbers of gastric DCs, CD8 + and Foxp3 + T‐cells, as well as decreased gastric expression of B‐cell lymphoma genes. These findings validate the potential of CD40L as a therapeutic target in the treatment of human gastric B‐cell MALT lymphoma. © 2023 The Authors. The Journal of Pathology published by John Wiley & Sons Ltd on behalf of The Pathological Society of Great Britain and Ireland.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».