Prospective Evaluation of MGMT-Promoter Methylation Status and Correlations with Outcomes to Temozolomide-Based Chemotherapy in Well-Differentiated Neuroendocrine Tumors
Notice bibliographique
Résumé
Temozolomide (TEM) as a single agent or in combination with capecitabine (CAPTEM) is active in well-differentiated advanced neuroendocrine tumors (NETs) of gastro-entero-pancreatic and thoracic origin. The predictive role of MGMT-promoter methylation in this setting is controversial. We sought to prospectively evaluate the MGMT-promoter methylation status ability to predict outcomes to TEM-based chemotherapy in patients with NET. A single-center, prospective, observational study has been conducted at the ENETS Center-of-Excellence Outpatient Clinic of the IRCCS Policlinico Sant’Orsola-Malpighi in Bologna, Italy. Patients with advanced, gastro-entero-pancreatic or lung well-differentiated NETs candidate to TEM-based chemotherapy and with available tumor samples for MGMT-promoter methylation assessment were included. The MGMT-promoter methylation status was analyzed by using pyrosequencing. The primary endpoint was progression-free survival (PFS) by the MGMT-promoter methylation status. Secondary endpoints included overall survival (OS), objective response rate (ORR), disease control rate (DCR), and safety. Survival outcomes were compared by restricted mean survival time (RMST) difference. Of 26 screened patients, 22 were finally enrolled in the study. The most frequent NET primary sites were the pancreas (64%) and the lung (23%). MGMT promoter was methylated in five tumors (23%). At a median follow-up time of 47.2 months (95%CI 29.3–89.7), the median PFS was 32.8 months (95%CI 17.2–NA), while the median OS was not reached. Patients in the methylated MGMT group, when compared to those in the unmethylated MGMT group, had longer PFS (median not reached [95%CI NA–NA] vs. 30.2 months [95%CI 15.2–NA], respectively; RMST p = 0.005) and OS (median not reached [95%CI NA–NA] vs. not reached [40.1–NA], respectively; RMST p = 0.019). After adjusting for confounding factors, the MGMT-promoter methylation status was independently associated to the PFS. Numerically higher ORR (60% vs. 24%; p = 0.274) and DCR (100% vs. 88%; p = 1.00) were observed in the methylated vs. unmethylated MGMT group. TEM-based chemotherapy was well-tolerated (adverse events grade ≥3 < 10%). In this prospective study, MGMT-promoter methylation predicted better outcomes to TEM-based chemotherapy in patients with NET.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».