Cytosol-Exposed Lysine Residues Affect the Cytosol-Membrane Distribution and Serine-129 Phosphorylation of Alpha-Synuclein
Notice bibliographique
Résumé
Familial Parkinson’s disease and other neurodegenerative diseases known as synucleinopathies are strongly associated with α-Synuclein (αS) missense mutations. One of these mutations, E46K, had been hypothesized to increase the electrostatic attraction of αS to neuronal vesicle membranes due to positively charged lysine that attracts negatively charged phospholipid head groups. Here, we confirm the biochemical mechanism of E46K through four compound mutants, each with three replacements with lysine on a cytosol-exposed position of the αS alpha helix. We show that the cytosolic αS to membrane-bound αS ratios are significantly lower, and that the phosphorylation rates of serine-129-a pathological marker-are pronouncedly higher for the mutants than for wild type. This experiment addresses the previous knowledge gap in the understanding of basic amino acid replacements in cytosol-exposed positions of αS. Importantly, the validated effect of cytosol-exposed lysine residues has implications for exploring the mechanism of pathogenesis of αS mutants in familial Parkinson’s disease.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».