Synthesis and Preclinical Evaluation of Three Novel 68Ga-Labeled Bispecific PSMA/FAP-Targeting Tracers for Prostate Cancer Imaging
Notice bibliographique
Résumé
Tumor heterogeneity limits the efficacy and reliability of monospecific radiopharmaceuticals in prostate cancer diagnosis and therapy. To overcome this limitation and improve lesion detection sensitivity, we developed and evaluated three bispecific radiotracers that can target both prostate-specific membrane antigen (PSMA) and fibroblast activation protein (FAP), which are the two key proteins overexpressed in prostate cancer. Three FAP-targeting ligands with various linker lengths were synthesized through multistep organic synthesis, and then connected to the PSMA-targeting motif. IC50(PSMA) and IC50(FAP) values of Ga-complexed bispecific ligands, Ga-AV01017, Ga-AV01030, and Ga-AV01038 were 25.2–71.6 and 1.25–2.74 nM, respectively. The uptake values in PSMA-expressing LNCaP tumor xenografts were 4.38 ± 0.55, 5.17 ± 0.51, and 4.25 ± 0.86 %ID/g for [68Ga]Ga-AV01017, [68Ga]Ga-AV01030, and [68Ga]Ga-AV01038, respectively, which were lower than the monospecific PSMA-targeting tracer [68Ga]Ga-HTK03041 (23.1 ± 6.11 %ID/g). The uptake values in FAP-expressing HEK293T:hFAP tumor xenografts were 2.99 ± 0.37, 3.69 ± 0.81, 3.64 ± 0.83 %ID/g for [68Ga]Ga-AV01017, [68Ga]Ga-AV01030, and [68Ga]Ga-AV01038, respectively, which were also lower than the monospecific FAP-targeting tracer, [68Ga]Ga-FAPI-04 (12.5 ± 2.00 %ID/g). We observed that the bispecific tracers had prolonged blood retention, in which tracers with a longer linker tend to have a higher blood uptake and lower tumor uptake. Further investigations are needed to optimize the linker selection to generate promising bispecific PSMA/FAP-targeting tracers for prostate cancer imaging.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».