Safety and efficacy from the phase 1 SURPASS trial of ADP-A2M4CD8, a next-generation T-cell receptor T-cell therapy, in patients with advanced esophageal, esophagogastric junction, or gastric cancer.
Notice bibliographique
Résumé
349 Background: ADP-A2M4CD8 is a specific peptide enhanced affinity receptor mixed CD4+ and CD8+ T-cell therapy targeting the cancer testis antigen MAGE-A4 and modified with addition of a CD8α co-receptor designed to provide additional functionality to CD4+ T-cells. ADP-A2M4CD8 has demonstrated a favorable benefit to risk profile in the Phase 1 SURPASS trial (NCT04044859) in HLA A*02–eligible patients (pts) with unresectable or metastatic tumors positive for MAGE-A4 (Hong DS, et al. E-poster 540P: ESMO 2021; Virtual). Here we report updated clinical outcomes in pts with esophageal, esophagogastric junction (EGJ), or gastric cancer. Methods: SURPASS is a first-in-human trial consisting of a modified 3+3 dose-escalation design and an expansion cohort. Autologous T-cells are obtained by leukapheresis, transduced with a self-inactivating lentiviral vector expressing the MAGE-A4-specific T-cell receptor and the CD8α co-receptor, and infused back to the pts as ADP-A2M4CD8 following lymphodepleting chemotherapy. Primary and secondary objectives are safety and anti-tumor activity, respectively. Results: As September 6, 2022, 13 pts (11 male, 2 female) with esophageal (3), EGJ (8), and gastric cancer (2) received ADP-A2M4CD8 (range: 1.02–9.9x109 transduced T-cells). All pts had adenocarcinoma, median age was 55 years (range: 31–71), median MAGE-A4 expression H-score was 245 (range: 160–300), and pts received median of 2 lines of prior therapy (range 1–5). Adverse events (AEs) were consistent with those typically associated with lymphodepleting chemotherapy, cellular therapy, and/or disease. One pt had a Grade 5 (fatal) AE of pancytopenia. Overall response rate per RECIST v1.1 by investigator review was 15% (2 partial response [PR]). Disease control rate was 77% (2 PR+8 stable disease). This trial is ongoing, and additional data will be presented. Conclusions: Results indicate an acceptable benefit to risk profile and encouraging anti-tumor activity of ADP-A2M4CD8. An additional treatment cohort has been included in the updated SURPASS trial protocol to evaluate ADP-A2M4CD8 combined with nivolumab. A Phase 2, open-label trial in advanced esophageal and EGJ cancers has been initiated (SURPASS-2; NCT04752358). Clinical trial information: NCT04044859 .
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».