Toxin expression during Staphylococcus aureus infection imprints host immunity to inhibit vaccine efficacy
Pourquoi ce travail est dans la base
Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Staphylococcus aureus infections are a major public health issue, and a vaccine is urgently needed. Despite a considerable promise in preclinical models, all vaccines tested thus far have failed to protect humans against S. aureus . Unlike laboratory mice, humans are exposed to S. aureus throughout life. In the current study, we hypothesized that prior exposure to S. aureus “imprints” the immune response to inhibit vaccine-mediated protection. We established a mouse model in which S. aureus skin and soft tissue infection (SSTI) is followed by vaccination and secondary SSTI. Unlike naïve mice, S. aureus -sensitized mice were incompletely protected against secondary SSTI by vaccination with the inactivated α-hemolysin (Hla) mutant Hla H35L . Inhibition of protection was specific for the Hla H35L vaccine and required hla expression during primary SSTI. Surprisingly, inhibition occurred at the level of vaccine-elicited effector T cells; hla expression during primary infection limited the expansion of T cells and dendritic cells and impaired vaccine-specific T cell responses. Importantly, the T cell-stimulating adjuvant CAF01 rescued inhibition and restored vaccine-mediated protection. Together, these findings identify a potential mechanism for the failure of translation of promising S. aureus vaccines from mouse models to clinical practice and suggest a path forward to prevent these devastating infections.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle