Multicenter review of a tadalafil suspension formulation in infants and children with pulmonary hypertension: a north american experience
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Funding Acknowledgements Type of funding sources: None. Background Pulmonary arterial hypertension (PAH) is a disease characterised by an increase in pulmonary vascular resistance and pulmonary artery pressure. Phosphodiesterase type 5 (PDE5) inhibitors, with sildenafil the earliest among them, are widely used in the management of pediatric PAH. There has more recently been a transition to once-daily tadalafil suspensions. Herein, we present a multicenter experience detailing safety, tolerability and haemodynamic data utilizing tadalafil suspension alone or in combination for the management of pediatric PAH. Methods and materials We performed a retrospective review of all infants and children at two North American paediatric PH centres between December 2013 and April 2022. We included all patients less than 9 years of age who were treated with a tadalafil suspension after an initial treatment with sildenafil. Demographic, clinical, imaging, and laboratory data were collected. Results Over the study period, 158 children were treated with tadalafil therapy: 41 (25.9%) had group 1 PAH, 81 (51.3%) had group 3 PH, and 33 (20.9%) had group 5 PH. The median initial dose of tadalafil was 1.0 mg/kg once daily with a median time to maximum dose of 1 day. The majority of patients required the suspension formulation due to an inability to take oral tablets or the need for nasogastric or nasojejunal feeding. We observed improvements in median echocardiographic parameters in the six months following initiation, namely, in RVFAC from 34.7% (Q1 = 31.0%, Q3 = 42.0%) to 37.0% (Q1 = 31.0%, Q3 = 44.0%) and in TAPSE from 1.0 (Q1 = 0.8, Q3 = 1.7) cm to 1.3 (Q1 = 1.0, Q3 = 1.7) cm. We observed median decreases in RVSp from 51.0 (Q1 = 35.0, Q3 = 69.0) mmHg to 37.0 (Q1 = 30.0, Q3 = 50.0) mmHg and in NT pro BNP levels from 439.0 (Q1 = 217.0, Q3 = 2051.0) ng/L to 313.0 (Q1 = 193.0, Q3 = 1110.0) ng/L. Tadalafil therapy was well tolerated over the six-month period: at baseline, only four patients (2.5%) reported gastrointestinal side effects, two (1.3%) reported adverse skin adverse effects (i.e., rash and flushing), and one (0.6%) reported adverse neurological effects. At six months, 150 patients (94.9%) reported no adverse effects. Conclusion Tadalafil, a long-acting PDE5 inhibitor, when administered in a suspension formulation, has a safe and tolerable adverse effect profile once patients are established on sildenafil therapy. Following 6 months of once daily tadalafil suspension, alone or in combination, showed a trend towards improvement in clinical parameters, echocardiographic measurements, and laboratory results for pediatric PAH. All patient adverse effects were managed with non pharmacological measures and there was good patient compliance.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,007 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,003 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».