SARS-CoV-2 Nsp2 Contributes to Inflammation by Activating NF-κB
Notice bibliographique
Résumé
COVID-19 is associated with robust inflammation and partially impaired antiviral responses. The modulation of inflammatory gene expression by SARS-CoV-2 is not completely understood. In this study, we characterized the inflammatory and antiviral responses mounted during SARS-CoV-2 infection. K18-hACE2 mice were infected with a Wuhan-like strain of SARS-CoV-2, and the transcriptional and translational expression interferons (IFNs), cytokines, and chemokines were analyzed in mouse lung homogenates. Our results show that the infection of mice with SARS-CoV-2 induces the expression of several pro-inflammatory CC and CXC chemokines activated through NF-κB but weakly IL1β and IL18 whose expression are more characteristic of inflammasome formation. We also observed the downregulation of several inflammasome effectors. The modulation of innate response, following expressions of non-structural protein 2 (Nsp2) and SARS-CoV-2 infection, was assessed by measuring IFNβ expression and NF-κB modulation in human pulmonary cells. A robust activation of the NF-κB p65 subunit was induced following the infection of human cells with the corresponding NF-κB-driven inflammatory signature. We identified that Nsp2 expression induced the activation of the IFNβ promoter through its NF-κB regulatory domain as well as activation of p65 subunit phosphorylation. The present studies suggest that SARS-CoV-2 skews the antiviral response in favor of an NF-κB-driven inflammatory response, a hallmark of acute COVID-19 and for which Nsp2 should be considered an important contributor.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».