Clinical impact of ibrutinib plus R-CHOP in untreated DLBCL coexpressing BCL2 and MYC in the phase 3 PHOENIX trial
Notice bibliographique
Résumé
Diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL), with high coexpression of BCL2 and MYC proteins (DE lymphoma), is considered an adverse prognostic indicator associated mostly with non-germinal center B-cell-like (non-GCB) DLBCL. BCL2/MYC overexpression is associated with B-cell receptor (BCR) pathway activation; consequently, DE DLBCL may be sensitive to BCR inhibitors. We assessed whether high BCL2/MYC coexpression by RNA sequencing could identify a patient subset responsive to ibrutinib using baseline biopsies from the PHOENIX trial, which evaluated the addition of ibrutinib to rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone (R-CHOP) in untreated non-GCB DLBCL. BCL2/MYC RNA expression was correlated with lower event-free survival (EFS) and overall survival (OS) using Kaplan-Meier estimates with Cox regression and log-rank testing. In total, 234 of 766 (30.5%) patients had high BCL2/MYC coexpression: 123 of 386 (31.9%) received ibrutinib plus R-CHOP and 111 of 380 (29.2%) received R-CHOP. EFS was superior with ibrutinib plus R-CHOP compared with R-CHOP alone in patients with high BCL2/MYC coexpression, but there was no significant impact on OS. However, EFS and OS showed clinically meaningful improvement with ibrutinib plus R-CHOP over R-CHOP alone in patients aged <60 years with high BCL2/MYC coexpression. We observed a significant association between high BCL2/MYC coexpression and activated B-cell-like and MYD88L265P/CD79B-mutated subtypes of DLBCL. Consequently, high BCL2/MYC coexpression identified a subset of non-GCB DLBCL that may be preferentially responsive to ibrutinib and warrants further investigation. This trial was registered at www.clinicaltrials.gov as #NCT01855750.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».