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Enregistrement W4318183021 · doi:10.1101/2023.01.26.525718

The pharmacopeia of helminth-derived metabolites driving tolerance in dendritic cells

2023· preprint· en· W4318183021 sur OpenAlexafffund
Aubrey N. Michi, Nathalia L. Malacco, E A Siciliani, Ana G. Madrigal, Tamara Sternlieb, Ghislaine Fontès, Irah L. King, Igor Cestari, Armando Jardim, Mary M. Stevenson, Fernando Lopes

Notice bibliographique

RevuebioRxiv (Cold Spring Harbor Laboratory) · 2023
Typepreprint
Langueen
DomaineImmunology and Microbiology
ThématiqueParasites and Host Interactions
Établissements canadiensMcGill University
Organismes subventionnairesCanadian Institutes of Health ResearchNatural Sciences and Engineering Research Council of CanadaMcGill University
Mots-clésImmunologyImmune systemInflammationColitisHelminthsEffectorImmune toleranceMedicineUlcerative colitisBiologyDiseaseInternal medicine

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

ABSTRACT Helminth infections can restore immune tolerance and suppress intestinal inflammation, yet the molecular mediators underlying these effects are poorly defined. Here, we show that nonpolar metabolites derived from the helminth Heligmosomoides polygyrus bakeri (HnpM) program dendritic cells (DCs) toward a tolerogenic DC (tolDC) phenotype. Adoptive transfer of HnpM-treated DCs significantly ameliorated DSS-induced intestinal inflammation in mice. Transcriptomic and metabolomic profiling revealed that HnpM induces early metabolic reprogramming followed by gene expression signatures characteristic of tolerogenic DCs that are shared by established tolDC-inducing agents. Together, these findings identify that helminth-derived metabolites are a novel source of small molecule therapeutics to restore immune tolerance in immune-mediated disorders. Summary Sentence Metabolites produced by Heligmosomoides polygyrus induce metabolic and transcriptional changes in DCs consistent with tolDCs, and adoptive transfer of these DCs attenuate DSS-induced intestinal inflammation.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,001
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesMéta-épidémiologie (sens strict)
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Expérimental (laboratoire) · Signal consensuel: Expérimental (laboratoire)
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,088
Score d'incertitude au seuil1,000

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0010,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0010,000
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0010,000
Intégrité de la recherche0,0000,001
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0000,001

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,017
Tête enseignante GPT0,263
Écart entre enseignants0,246 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.

Devis d'étudeExpérimental (laboratoire)
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations1
Publié2023
Routes d'admission2
Résumé présentoui

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