Cytokines reprogram airway sensory neurons in asthma
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT Nociceptor neurons play a crucial role in maintaining the body’s homeostasis by detecting and responding to potential dangers in the environment. However, this function can be detrimental during allergic reactions, since vagal nociceptors can contribute to immune cell infiltration, bronchial hypersensitivity, and mucus imbalance, in addition to causing pain and coughing. Despite this, the specific mechanisms by which nociceptors acquire pro-inflammatory characteristics during allergic reactions are not yet fully understood. In this study, we aimed to investigate the molecular profile of airway nociceptor neurons during allergic airway inflammation and identify the signals driving such reprogramming. Using retrograde tracing and lineage reporting, we identified a unique class of inflammatory vagal nociceptor neurons that exclusively innervate the airways. In the ovalbumin mouse model of airway inflammation, these neurons undergo significant reprogramming characterized by the upregulation of the NPY receptor Npy1r . A screening of cytokines and neurotrophins revealed that IL-1β, IL-13 and BDNF drive part of this reprogramming. IL-13 triggered Npy1r overexpression in nociceptors via the JAK/STAT6 pathway. In parallel, sympathetic neurons and macrophages release NPY in the bronchoalveolar fluid of asthmatic mice, which limits the excitability of nociceptor neurons. Single-cell RNA sequencing of lung immune cells has revealed that a cell-specific knockout of Npy1r in nociceptor neurons in asthmatic mice leads to an increase in airway inflammation mediated by T cells. Opposite findings were observed in asthmatic mice in which nociceptor neurons were chemically ablated. In summary, allergic airway inflammation reprograms airway nociceptor neurons to acquire a pro-inflammatory phenotype, while a compensatory mechanism involving NPY1R limits nociceptor neurons’ activity.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».