In Vivo Imaging and Kinetic Modeling of Novel Glycogen Synthase Kinase-3 Radiotracers [11C]OCM-44 and [18F]OCM-50 in Non-Human Primates
Notice bibliographique
Résumé
Glycogen synthase kinase 3 (GSK-3) is a potential therapeutic target for a range of neurodegenerative and psychiatric disorders. The goal of this work was to evaluate two leading GSK-3 positron emission tomography (PET) radioligands, [11C]OCM-44 and [18F]OCM-50, in non-human primates to assess their potential for clinical translation. A total of nine PET scans were performed with the two radiotracers using arterial blood sampling in adult rhesus macaques. Brain regional time-activity curves were extracted and fitted with one- and two-tissue compartment models using metabolite-corrected arterial input functions. Target selectivity was assessed after pre-administration of the GSK-3 inhibitor PF-04802367 (PF-367, 0.03–0.25 mg/kg). Both radiotracers showed good brain uptake and distribution throughout grey matter. [11C]OCM-44 had a free fraction in the plasma of 3% at baseline and was metabolized quickly. The [11C]OCM-44 volume of distribution (VT) values in the brain increased with time; VT values from models fitted to truncated 60-min scan data were 1.4–2.9 mL/cm3 across brain regions. The plasma free fraction was 0.6% for [18F]OCM-50 and VT values (120-min) were 0.39–0.87 mL/cm3 in grey matter regions. After correcting for plasma free fraction increases during blocking scans, reductions in regional VT indicated >80% target occupancy by 0.1 mg/kg of PF-367 for both radiotracers, supporting target selectivity in vivo. [11C]OCM-44 and [18F]OCM-50 warrant further evaluation as radioligands for imaging GSK-3 in the brain, though radio-metabolite accumulation may confound image analysis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».