P793 Infliximab and prevention of colectomy in acute severe ulcerative colitis: an individual patient data meta-analysis
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Infliximab (IFX) is used to treat patients with acute severe ulcerative colitis (ASUC) who fail to respond to intravenous corticosteroid therapy. Yet, a significant proportion of patients does not respond adequately and requires colectomy. Our aim was to explore baseline predictors of colectomy-free survival during IFX rescue therapy in patients with steroid-refractory ASUC. Methods We performed an individual patient data meta-analysis (IPDMA) with data retrospectively collected from hospitalised, corticosteroid-refractory patients diagnosed with ASUC (based on Truelove and Witts’ criteria) who received IFX rescue therapy. Baseline characteristics including sex, smoking status, disease extent, disease duration, Mayo endoscopic subscore, serum albumin, C-reactive protein, haemoglobin, and white blood count were evaluated as predictors of colectomy-free survival at three and twelve months after start of IFX therapy. Data were analysed using R software (v4.2.0). Results Data were collected from six centres contributing a total of 140 patients (Table 1). Fifteen patients (10.7%) required colectomy within three months and another eight patients underwent colectomy by one year (total colectomy rate after one year 16.4%) (Figure 1). No baseline predictors of colectomy-free survival were identified (log-rank P>0.05). Patients who received intensified IFX induction therapy (n=64, >5 mg/kg), in contrast to patients on regular induction doses of 5 mg/kg at weeks 0-2-6 (n=49), did not have lower rates of colectomy. A total of 53 IFX serum trough concentrations (TC) were measured in 31 patients. The median IFX TC during weeks (w)1-2 of therapy was 13.5 mg/L (interquartile range [IQR] 9.3-16.3 mg/L), and 7.0 (IQR 1.9-12.0) mg/L during w3-6. Target attainment rates were 8.3% (1/12 patients) and 18.2% (2/11 patients), respectively, towards the previously reported IFX TC targets of 28.3 mg/L at w2 and 15.0 mg/L at w6 for achieving endoscopic remission at w12.1 IFX TCs during induction were not significantly different between patients who received standard and intensified induction therapy. Conclusion Colectomy rates remain a significant burden of ASUC even for patients receiving IFX. In our interim IPDMA, we did not identify baseline predictors of colectomy-free survival. Poor target attainments of the previously established concentration targets demand dose optimisation. Pharmacometrics modelling of the IFX dose-exposure-biomarker/measure-response relationship within the spECTRUM consortium (DEFINE study) will facilitate dose-finding simulations to demonstrate the value of model-informed therapeutic drug monitoring. References: 1. Papamichael et al. Clin Gastroenterol Hepatol. 2016.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,014 | 0,019 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,003 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,013 | 0,042 |
| Bibliométrie | 0,003 | 0,005 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,003 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».