OP29 Peri-natal exposure to parental Crohn’s disease is associated with impaired gut barrier, microbiome composition differences and increased risk of Crohn’s disease
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Previous studies have shown that offspring of Crohn’s disease (CD) patients have a 6-8 fold risk of incident CD than the general population. Also, newborns of women with CD (vs healthy women) have altered stool microbiome composition and elevated fecal calprotectin (FCP). The "peri-natal period" (pregnancy and first year postpartum) is critical for the development and maturation of the gut microbiome as well as immune responses. However, it is unclear if exposure to parental CD diagnosis during the peri-natal period is associated with increased risk of CD. We aimed to investigate whether peri-natal exposure to parental CD (compared to exposure later in life) has an impact on offspring’s gut barrier function, microbiome composition, and the offspring’s risk of incident CD. Methods We assessed 1252 healthy offspring (6-35 years of age) of patients with CD who were recruited in the CCC-GEM Project, a large prospective cohort study following healthy FDRs of CD patients. We classified offspring into "peri-natally exposed" or "exposed later in life" to parental CD diagnosis. We measured baseline FCP and urinary fractional excretion ratio of lactulose to mannitol (marker of intestinal permeability, LMR). Fecal microbiome composition was determined by 16S rRNA gene sequencing. General estimating equation regression and Cox-proportional hazard modeling was used to assess if peri-natal exposure to parental CD is associated with LMR, FCP, altered microbial composition, and future CD onset. Offspring’s age and sex and family clusters were accounted for in the models. Results Offspring exposed to a CD parent peri-natally have a 4.73 fold higher risk (aHR 95%CI 1.28-17.46) of developing CD compared to those exposed to a parent who developed CD later in life (11/586 vs 3/666). Baseline LMR was significantly higher in the offspring exposed to parental CD peri-natally (p=0.003) while no significant difference was observed for FCP at recruitment (p=0.94). We identified five bacterial taxa that were significantly increased in the peri-natally exposed group (FDR-adjusted p<0.05). In a subgroup of offspring of mothers with CD, a dose effect between exposure age and risk was seen; the earlier the offspring was exposed to mother’s CD diagnosis peri-natally, the higher the offspring’s risk of CD development; this trend was not seen in offspring of fathers with CD. Conclusion Offspring exposed to parental CD peri-natally had a higher risk of developing CD than those exposed to parental CD later in life. Early life exposure to parental CD was associated with higher baseline LMR and altered bacterial taxa. These results suggest that environmental exposure during the critical peri-natal period may determine the offspring’s future risk of developing CD.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».