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Enregistrement W4318539746 · doi:10.1093/ecco-jcc/jjac190.0712

P582 Efficacy of etrasimod at week 52 among subjects who reached clinical response at week 12: post hoc analysis of the phase 3 ELEVATE UC 52 trial

2023· article· en· W4318539746 sur OpenAlexaff
Séverine Vermeire, B E Sands, Marla C. Dubinsky, B G Feagan, Remo Panaccione, Vipul Jairath, Andrés Yarur, Michael Chiorean, Julián Panés, M Goetsch, Christopher J. Rabbat, P Shah, Joseph Wu, Subrata Ghosh

Notice bibliographique

RevueJournal of Crohn s and Colitis · 2023
Typearticle
Langueen
DomaineBiochemistry, Genetics and Molecular Biology
ThématiqueInflammatory Bowel Disease
Établissements canadiensUniversity of CalgaryWestern University
Organismes subventionnairesnon disponible
Mots-clésMedicinePost-hoc analysisPost hocInternal medicineClinical trialPlaceboGastroenterologyClinical endpointUlcerative colitisDisease

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Abstract Background Etrasimod is an investigational, once-daily, oral, selective sphingosine 1-phosphate receptor 1,4,5 (S1P1,4,5) modulator in development for the treatment of ulcerative colitis (UC). The ELEVATE UC 52 trial utilized a treat-through design which evaluated efficacy at week 52 among all subjects randomised from baseline. Here, we report a post hoc analysis of efficacy at week 52 among subjects who did or did not achieve clinical response at the end of the 12-week induction period in ELEVATE UC 52. Methods In ELEVATE UC 52 (NCT03945188), subjects (16-80 years) with moderately to severely active UC were randomised 2:1 to once-daily etrasimod 2 mg or placebo (PBO). This post hoc analysis assessed achievement of clinical remission, 12-week corticosteroid-free remission, endoscopic improvement, endoscopic improvement-histologic remission, and symptomatic remission at week 52 among subjects with baseline MMS 5-9 who did or did not achieve clinical response criteria at week 12 (defined as a ≥2-point and ≥30% decrease from baseline in MMS and a ≥1-point decrease from baseline in rectal bleeding subscore or an absolute rectal bleeding subscore ≤1). Results At week 12 in ELEVATE UC 52, 171 (62.4%) etrasimod-treated subjects vs 46 (34.1%) PBO-treated subjects achieved clinical response (P<0.001) and were included in the week 52 clinical responder analysis. Among clinical responders at week 12, subjects treated with etrasimod were more likely to be in clinical remission at week 52 vs PBO (49.1% [n=84/171] vs 17.4% [n=8/46]; P<0.001) (Figure 1). Similar results were observed for the achievement of all other efficacy endpoints at week 52 among those who met clinical response criteria at week 12 (all P<0.05). At week 12 in ELEVATE UC 52, 103 (37.6%) etrasimod-treated subjects and 89 (65.9%) PBO-treated subjects either did not achieve clinical response at week 12 or had discontinued the study prior to the week 12 assessment. There were no significant treatment differences in achievement of efficacy endpoints at week 52 among subjects who did not achieve clinical response at week 12. Conclusion Among subjects who reached clinical response criteria at week 12, greater proportions of etrasimod-treated subjects vs PBO-treated subjects achieved week 52 efficacy across both objective and subjective measures of disease activity. Among subjects who did not reach clinical response or had discontinued prior to week 12, no significant treatment differences were observed at week 52 between etrasimod-treated subjects vs PBO-treated subjects. These results may help contextualize the 52-week efficacy results of ELEVATE UC 52 when considering other treatments that utilized re-randomisation of responder designs.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction machine sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,007
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,005
Version: metacan-v3-hybrid-931329e0061cStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Observationnel · Signal consensuel: aucune
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,007
Score d'incertitude au seuil0,038

Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0070,005
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0020,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0040,003
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,001
Communication savante0,0010,001
Science ouverte0,0010,001
Intégrité de la recherche0,0010,003
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0070,001

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,023
Tête enseignante GPT0,315
Écart entre enseignants0,292 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeObservationnel
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations4
Publié2023
Routes d'admission1
Résumé présentoui

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