Regional redistribution of CB1 cannabinoid receptors in human foetal brains with Down's syndrome and their functional modifications in Ts65Dn <sup>+/+</sup> mice
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Aims The endocannabinoid system with its type 1 cannabinoid receptor (CB 1 R) expressed in postmitotic neuroblasts is a critical chemotropic guidance module with its actions cascading across neurogenic commitment, neuronal polarisation and synaptogenesis in vertebrates. Here, we present the systematic analysis of regional CB 1 R expression in the developing human brain from gestational week 14 until birth. In parallel, we diagrammed differences in CB 1 R development in Down syndrome foetuses and identified altered CB 1 R signalling. Methods Foetal brains with normal development or with Down's syndrome were analysed using standard immunohistochemistry, digitalised light microscopy and image analysis (NanoZoomer). CB 1 R function was investigated by in vitro neuropharmacology from neonatal Ts65Dn transgenic mice brains carrying an additional copy of ~90 conserved protein‐coding gene orthologues of the human chromosome 21. Results We detected a meshwork of fine‐calibre, often varicose processes between the subventricular and intermediate zones of the cortical plate in the late first trimester, when telencephalic fibre tracts develop. The density of CB 1 Rs gradually decreased during the second and third trimesters in the neocortex. In contrast, CB 1 R density was maintained, or even increased, in the hippocampus. We found the onset of CB 1 R expression being delayed by ≥1 month in age‐matched foetal brains with Down's syndrome. In vitro, CB 1 R excitation induced excess microtubule stabilisation and, consequently, reduced neurite outgrowth. Conclusions We suggest that neuroarchitectural impairments in Down's syndrome brains involve the delayed development and errant functions of the endocannabinoid system, with a particular impact on endocannabinoids modulating axonal wiring.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».