Semi-Targeted Profiling of Bile Acids by High-Resolution Mass Spectrometry in a Rat Model of Drug-Induced Liver Injury
Notice bibliographique
Résumé
Using a semi-targeted approach, we have investigated the effect of acetaminophen on circulating bile acid profiles in rats, including many known bile acids and potential isomeric structures, as well as glucuronide and sulfate conjugates. The chromatographic separation was based on an optimized reverse-phase method exhibiting excellent resolution for a complex mix of bile acids using a solid-core C18 column, coupled to a high-resolution quadrupole time-of-flight system. The semi-targeted workflow consisted of first assigning all peaks detectable in samples from 46 known bile acids contained in a standard mix, as well as additional peaks for other bile acid isomers. The presence of glucuronide and sulfate conjugates was also examined based on their elemental formulae and detectable peaks with matching exact masses were added to the list of features for statistical analysis. In this study, rats were administered acetaminophen at four different doses, from 75 to 600 mg/kg, with the highest dose being a good model of drug-induced liver injury. Statistically significant changes were found by comparing bile acid profiles between dosing levels. Some tentatively assigned conjugates were further elucidated using in vitro metabolism incubations with rat liver fractions and standard bile acids. Overall, 13 identified bile acids, 23 tentatively assigned bile acid isomers, and 9 sulfate conjugates were found to increase significantly at the highest acetaminophen dose, and thus could be linked to drug-induced liver injury.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».