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Enregistrement W4318693896 · doi:10.32920/21985085

Optimizing metastatic-cascade-dependent Rac1 targeting in breast cancer: Guidance using optical window intravital FRET imaging

2023· preprint· en· W4318693896 sur OpenAlexaff
Alessia Floerchinger, Kendelle J. Murphy, Sharissa L. Latham, Sean C.Warren, Andrew T McCulloch, Young Lee, Janett Stoehr, Pauline Mélénec, Cris S.Guaman, Xanthe L. Metcalf, Victoria Lee, Anaiis Zaratzian, Andrew Da Silva, Michael Tayao, Sonia Rolo, Monica Phimmachanh, Ghazal Sultani, Laura McDonald, Susan M. Mason, Nicola Ferrari, Lisa M. Ooms, Anna‐Karin Johnsson, Heather J. Spence, Michael F. Olson, Laura M. Machesky, Owen J. Sansom, Jennifer P. Morton, Christina A. Mitchell, Michael S. Samuel, David R. Croucher, Heidi C. E. Welch, Karen Blyth, C. Elizabeth Caldon, David Herrmann, Kurt I. Anderson, Paul Timpson, Max Nobis

Notice bibliographique

Revuenon disponible
Typepreprint
Langueen
DomaineBiochemistry, Genetics and Molecular Biology
ThématiqueAdvanced Fluorescence Microscopy Techniques
Établissements canadiensToronto Metropolitan UniversityAstraZeneca (Canada)
Organismes subventionnairesServierCancer Institute NSWNational Breast Cancer FoundationNational Health and Medical Research CouncilCancer Research UK
Mots-clésRAC1In vivoIntravital microscopyFörster resonance energy transferCancer researchFluorescence-lifetime imaging microscopyBreast cancerMedicineCancerPathologyBiologyInternal medicineFluorescenceCell biologySignal transduction

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

<p>Assessing drug response within live native tissue provides increased fidelity with regards to optimizing efficacy while minimizing off-target effects. Here, using longitudinal intravital imaging of a Rac1-Forster resonance energy transfer (FRET) biosensor mouse coupled with in vivo photoswitching to track intratumoral movement, we help guide treatment scheduling in a live breast cancer setting to impair metastatic progression. We uncover altered Rac1 activity at the center versus invasive border of tumors and demonstrate enhanced Rac1 activity of cells in close proximity to live tumor vasculature using optical window imaging. We further reveal that Rac1 inhibition can enhance tumor cell vulnerability to fluid-flow-induced shear stress and therefore improves overall anti-metastatic response to therapy during transit to secondary sites such as the lung. Collectively, this study demonstrates the utility of single-cell intravital imaging in vivo to demonstrate that Rac1 inhibition can reduce tumor progression and metastases in an autochthonous setting to improve overall survival. </p>

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,001
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesMéta-épidémiologie (sens strict)
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Expérimental (laboratoire) · Signal consensuel: Expérimental (laboratoire)
GenreSignal candidat: Méthodes · Signal consensuel: Méthodes
Score de désaccord entre enseignants0,108
Score d'incertitude au seuil1,000

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0010,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0010,001
Méta-épidémiologie (sens large)0,0010,000
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0010,002
Intégrité de la recherche0,0000,001
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0000,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,018
Tête enseignante GPT0,328
Écart entre enseignants0,309 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.

Devis d'étudeExpérimental (laboratoire)
Domainenon disponible
GenreMéthodes

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations1
Publié2023
Routes d'admission1
Résumé présentoui

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