Ketamine ameliorates activity-based anorexia of adolescent female mice through changes in the prevalence of NR2B-containing NMDA receptors at excitatory synapses that are in opposite directions for of pyramidal neurons versus GABA interneurons in medial prefrontal cortex
Notice bibliographique
Résumé
A previous study showed that a single sub-anesthetic dose of ketamine (30 mg/kg-KET, IP) has an immediate and long-lasting (>20 days) effect of reducing maladaptive behaviors associated with activity-based anorexia (ABA) among adolescent female mice. This study sought to determine whether synaptic plasticity involving NR2B-containing NMDA receptors (NR2B) at excitatory synapses in the prelimbic region of medial prefrontal cortex (mPFC) contributes to this ameliorative effect. To this end, quantitative electron microscopic analyses of NR2B-subunit immunoreactivity at excitatory synapses of pyramidal neurons (PN) and GABAergic interneurons (GABA-IN) were conducted upon layer 1 of mPFC of the above-described mice that received a single efficacious 30 mg/kg-KET (N=8) versus an inefficacious 3 mg/kg-KET (N=8) dose during the food-restricted day of the first ABA induction (ABA1). Brain tissue was collected after these animals underwent recovery from ABA1, then of recovery from a second ABA induction (ABA2), 22 days after the ketamine injection. For all three parameters used to quantify ABA resilience (increased food consumption, reduced wheel running, body weight gain), 30 mg/kg-KET evoked synaptic plasticity in opposite directions for PN and GABA-IN, with changes at excitatory synapses on GABA-IN dominating the adaptive behaviors more than on PN. The synaptic changes were in directions consistent with changes in the excitatory outflow from mPFC that weaken food consumption-suppression, strengthen wheel running suppression and enhance food consumption. We hypothesize that 30 mg/kg-KET promotes these long-lasting changes in the excitatory outflow from mPFC after acutely blocking the hunger and wheel-access activated synaptic circuits underlying maladaptive behaviors during ABA.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».