Prognostic biomarkers in prodromal α-synucleinopathies: DAT binding and REM sleep without atonia
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Isolated rapid eye movement (REM) sleep behaviour disorder (iRBD) is a prodromal state of clinical α-synucleinopathies such as Parkinson's disease and Lewy body dementia. The lead-time until conversion is unknown. The most reliable marker of progression is reduced striatal dopamine transporter (DAT) binding, but low availability of imaging facilities limits general use. Our prospective observational study aimed to relate metrics of REM sleep without atonia (RWA)-a hallmark of RBD-to DAT-binding ratios in a large, homogeneous sample of patients with RBD to explore the utility of RWA as a marker of progression in prodromal α-synucleinopathies. METHODS: DAT single-photon emission CT (SPECT) and video polysomnography (vPSG) were performed in 221 consecutive patients with clinically suspected RBD. RESULTS: vPSG confirmed RBD in 176 patients (162 iRBD, 14 phenoconverted, 45 non-synucleinopathies). Specific DAT-binding ratios differed significantly between groups, but showed considerable overlap. Most RWA metrics correlated significantly with DAT-SPECT ratios (eg, Montreal tonic vs most-affected-region: r=-0.525; p<0.001). In patients taking serotonergic/noradrenergic antidepressants or dopaminergic substances or with recent alcohol abuse, correlations were weaker, suggesting a confounding influence, unlike other possible confounders such as beta-blocker use or comorbid sleep apnoea. CONCLUSIONS: In this large single-centre prospective observational study, we found evidence that DAT-binding ratios in patients with iRBD can be used to describe a continuum in the neurodegenerative process. Overlap with non-synucleinopathies and clinical α-synucleinopathies, however, precludes the use of DAT-binding ratios as a precise diagnostic marker. The parallel course of RWA metrics and DAT-binding ratios suggests in addition to existing data that RWA, part of the routine diagnostic workup in these patients, may represent a marker of progression. Based on our findings, we suggest ranges of RWA values to estimate whether patients are in an early, medium or advanced state within the prodromal phase of α-synucleinopathies, providing them with important information about time until possible conversion.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».