Rapid Activation of Neuroinflammation in Stroke: Plasma and Extracellular Vesicles Obtained on a Mobile Stroke Unit
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Neuroinflammation is ubiquitous in acute stroke and worsens outcome. However, the precise timing of the inflammatory response is unknown, hindering the design of acute anti-inflammatory therapeutic interventions. We sought to identify the onset of the neuroinflammatory cascade using a mobile stroke unit. METHODS: The study is a proof-of-concept, cohort investigation of ultra-early blood- and extracellular vesicle-derived markers of neuroinflammation and outcome in acute stroke. Blood was obtained, prehospital, on an mobile stroke unit. Outcomes were biomarker concentrations, modified Rankin Scale score, and National Institutes of Health Stroke Scale score. RESULTS: Forty-one adults were analyzed, including 15 patients treated on the mobile stroke unit between August 2021 and April 2022, and 26 healthy controls to establish biomarker reference levels. Median patient age was 74 (range, 36-97) years, 60% were female, and 80% White. Ten (67%) were diagnosed as stroke, with 8 (53%) confirmed and 2 likely transient ischemic attack or stroke averted by thrombolysis; 5 were stroke mimics. For strokes, median initial National Institutes of Health Stroke Scale score was 11 (range, 4-19) and 6 (75%) received tPA (tissue-type plasminogen activator). Blood was obtained a median of 58 (range, 36-133) minutes after symptom onset. Within 36 minutes after stroke, plasma IL-6 (interleukin-6), neurofilament light chain, UCH-L1 (ubiquitin C-terminal hydrolase L1), and GFAP (glial fibrillary acidic protein) were elevated by as much as 10 times normal. In EVs, MMP-9 (matrix metalloproteinase-9), CXCL4 (chemokine (C-X-C motif) ligand 4), CRP (C-reactive protein), IL-6, OPN (osteopontin), and PECAM1 (platelet and endothelial cell adhesion molecule 1) were elevated. Inflammatory markers increased rapidly in the first 2 hours and continued rising for 24 hours. CONCLUSIONS: The neuroinflammatory cascade was found to be activated within 36 to 133 minutes after stroke and progresses rapidly. This is earlier than observed previously in humans and suggests injury from neuroinflammation occurs faster than had been surmised. These findings could inform development of acute immunomodulatory stroke therapies and lead to new diagnostic tools and improved outcomes.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».