Macrophage Galactose Lectin Contributes to the Regulation of FVIII (Factor VIII) Clearance in Mice—Brief Report
Notice bibliographique
Résumé
Background: Although most plasma FVIII (Factor VIII) circulates in complex with VWF (von Willebrand factor), a minority (3%–5%) circulates as free-FVIII, which is rapidly cleared. Consequently, 20% of total FVIII may be cleared as free-FVIII. Critically, the mechanisms of free-FVIII clearance remain poorly understood. However, recent studies have implicated the MGL (macrophage galactose lectin) in modulating VWF clearance. Methods: Since VWF and FVIII share similar glycosylation, we investigated the role of MGL in FVIII clearance. FVIII binding to MGL was assessed in immunosorbent and cell-based assays. In vivo, FVIII clearance was assessed in MGL1 −/− and VWF −/− /FVIII −/− mice. Results: In vitro–binding studies identified MGL as a novel macrophage receptor that binds free-FVIII in a glycan-dependent manner. MGL1 −/− and MGL1 −/− mice who received an anti-MGL1/2 blocking antibody both showed significantly increased endogenous FVIII activity compared with wild-type mice ( P =0.036 and P <0.0001, respectively). MGL inhibition also prolonged the half-life of infused FVIII in FVIII −/− mice. To assess whether MGL plays a role in the clearance of free FVIII in a VWF-independent manner, in vivo clearance experiments were repeated in dual VWF −/− /FVIII −/− mice. Importantly, the rapid clearance of free FVIII in VWF −/− /FVIII −/− mice was significantly ( P =0.012) prolonged in the presence of anti-MGL1/2 antibodies. Finally, endogenous plasma FVIII levels in VWF −/− mice were significantly increased following MGL inhibition ( P =0.016). Conclusions: Cumulatively, these findings demonstrate that MGL plays an important role in regulating macrophage-mediated clearance of both VWF-bound FVIII and free-FVIII in vivo. We propose that this novel FVIII clearance pathway may be of particular clinical importance in patients with type 2N or type 3 Von Willebrand disease.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».