A cercarial invadolysin interferes with the host immune response and facilitates infection establishment of Schistosoma mansoni
Notice bibliographique
Résumé
Schistosoma mansoni employs immune evasion and immunosuppression to overcome immune responses mounted by its snail and human hosts. Myriad immunomodulating factors underlie this process, some of which are proteases. Here, we demonstrate that one protease, an invadolysin we have termed SmCI-1, is released from the acetabular glands of S. mansoni cercaria and is involved in creating an immunological milieu favorable for survival of the parasite. The presence of SmCI-1 in the cercarial stage of S. mansoni is released during transformation into the schistosomula. SmCI-1 functions as a metalloprotease with the capacity to cleave collagen type IV, gelatin and fibrinogen. Additionally, complement component C3b is cleaved by this protease, resulting in inhibition of the classical and alternative complement pathways. Using SmCI-1 knockdown cercariae, we demonstrate that SmCI-1 protects schistosomula from complement-mediated lysis in human plasma. We also assess the effect of SmCI-1 on cytokine release from human peripheral blood mononuclear cells, providing compelling evidence that SmCI-1 promotes an anti-inflammatory microenvironment by enhancing production of IL-10 and suppressing the production of inflammatory cytokines like IL-1B and IL-12p70 and those involved in eosinophil recruitment and activation, like Eotaxin-1 and IL-5. Finally, we utilize the SmCI-1 knockdown cercaria in a mouse model of infection, revealing a role for SmCI-1 in S. mansoni survival.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».