Junctional integrity and directional mobility of lymphatic endothelial cell monolayers are disrupted by saturated fatty acids
Notice bibliographique
Résumé
The lymphatic circulation regulates transfer of tissue fluid and immune cells toward the venous circulation. While obesity impairs lymphatic vessel function, the contribution of lymphatic endothelial cells (LEC) to metabolic disease phenotypes is poorly understood. LEC of lymphatic microvessels are in direct contact with the interstitial fluid, whose composition changes during the development of obesity, markedly by increases in saturated fatty acids. Palmitate, the most prevalent saturated fatty acid in lymph and blood, is detrimental to metabolism and function of diverse tissues, but its impact on LEC function is relatively unknown. Here, palmitate (but not its unsaturated counterpart palmitoleate) destabilized adherens junctions in human microvascular LEC in culture, visualized as changes in VE-cadherin, α-catenin, and β-catenin localization. Detachment of these proteins from cortical actin filaments was associated with abundant actomyosin stress fibers. The effects were Rho-associated protein kinase (ROCK)- and myosin-dependent, as inhibition with Y27632 or blebbistatin, respectively, prevented stress fiber accumulation and preserved junctions. Without functional junctions, palmitate-treated LEC failed to directionally migrate to close wounds in two dimensions and failed to form endothelial tubes in three dimensions. A reorganization of the lymphatic endothelial actin cytoskeleton may contribute to lymphatic dysfunction in obesity and could be considered as a therapeutic target.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».