A Single- and Multiple-Dose Pharmacokinetic Study of Oral Perampanel in Healthy Chinese Subjects
Notice bibliographique
Résumé
Perampanel is a once-daily oral anti-seizure medication indicated for focal-onset seizures and generalized tonic-clonic seizures. This study investigated the single- and multiple-dose pharmacokinetics of perampanel in healthy Chinese adults. Study 052 (NCT03424564) was a phase I, single-center, open-label, parallel-group study. In the single-dose part of the study, subjects received a single oral dose of perampanel 2, 4, or 8 mg. In the multiple-dose part, subjects received once-daily oral perampanel 2 mg on Days 1–7 and 4 mg on Days 8–21. Pharmacokinetic parameters were determined from perampanel plasma concentrations using non-compartmental analysis. Dose proportionality after single doses of perampanel was assessed. Safety and tolerability were evaluated. In the single-dose part ( N = 30), median time to reach maximum concentration ( t max ) was 0.75–1.0 h, mean terminal elimination phase half-life ( t ½ ) was 85.6–122 h, mean maximum observed concentration ( C max ) was 77.9–276 ng/mL, and mean area under the concentration–time curve from time zero to time of the last quantifiable concentration (AUC (0-t) ) was 4070–15100 ng·h/mL. Single-dose pharmacokinetics were linear for perampanel 2–8 mg. In the multiple-dose part ( N = 12), Day 21 steady-state (4 mg/day) parameters were median time at which the highest drug concentration occurs at steady state ( t ss,max ), 1.25 h; mean t ½ , 109 h; mean maximum observed concentration at steady state ( C ss,max ), 453 ng/mL; and mean area under the concentration–time curve over the dosing interval on multiple dosing (AUC (0- τ) ), 7540 ng·h/mL. For single- and multiple-dose perampanel, the most common treatment-emergent adverse events were dizziness and somnolence. Single- and multiple-dose pharmacokinetics of perampanel in healthy Chinese adults revealed rapid perampanel absorption, slow elimination, and a linear relationship with single perampanel doses of 2–8 mg. Findings were consistent with previous studies of perampanel pharmacokinetics in other ethnic/racial populations of healthy subjects. Single and multiple doses of perampanel were generally safe and well tolerated. NCT03424564; registered February 2018.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».