DNA methylation changes from primary cultures through senescence-bypass in Syrian hamster fetal cells initially exposed to benzo[a]pyrene
Notice bibliographique
Résumé
Current chemical testing strategies are limited in their ability to detect non-genotoxic carcinogens (NGTxC). Epigenetic anomalies develop during carcinogenesis regardless of whether the molecular initiating event is associated with genotoxic (GTxC) or NGTxC events; therefore, epigenetic markers may be harnessed to develop new approach methodologies that improve the detection of both types of carcinogens. This study used Syrian hamster fetal cells to establish the chronology of carcinogen-induced DNA methylation changes from primary cells until senescence-bypass as an essential carcinogenic step. Cells exposed to solvent control for 7 days were compared to naïve primary cultures, to cells exposed for 7 days to benzo[a]pyrene, and to cells at the subsequent transformation stages: normal colonies, morphologically transformed colonies, senescence, senescence-bypass, and sustained proliferation in vitro. DNA methylation changes identified by reduced representation bisulphite sequencing were minimal at day-7. Profound DNA methylation changes arose during cellular senescence and some of these early differentially methylated regions (DMRs) were preserved through the final sustained proliferation stage. A set of these DMRs (e.g., Pou4f1, Aifm3, B3galnt2, Bhlhe22, Gja8, Klf17, and L1l) were validated by pyrosequencing and their reproducibility was confirmed across multiple clones obtained from a different laboratory. These DNA methylation changes could serve as biomarkers to enhance objectivity and mechanistic understanding of cell transformation and could be used to predict senescence-bypass and chemical carcinogenicity.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».