Polo-like kinase 4 inhibitor CFI-400945 inhibits carotid arterial neointima formation but increases atherosclerosis
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Neointima lesion and atherosclerosis are proliferative vascular diseases associated with deregulated proliferation of vascular smooth muscle cells (SMCs). CFI-400945 is a novel, highly effective anticancer drug that inhibits polo-like kinase 4 (PLK4) and targets mitosis. In this study, we aim to investigate how CFI-400945 affects the development of proliferative vascular diseases. In C57BL/6 mice, neointima formation was generated by complete carotid ligation. In apolipoprotein E knockout (ApoE −/− ) mice fed a high-fat diet, atherosclerosis was induced by partial carotid ligation. CFI-400945 was directly applied to carotid arteries via a perivascular collar. Our results showed that CFI-400945 drastically inhibited neointima formation but significantly accelerated atherosclerosis. In vitro studies showed that CFI-400945 treatment induced SMC polyploidization and arrested cells in the G2/M phase. CFI-400945 treatment upregulated p53 and p27 expression but decreased p21 and cyclin B1 expression. CFI-400945 also induced SMC apoptosis, which was inhibited by hydroxyurea, a DNA synthesis inhibitor that inhibits polyploidization. Furthermore, CFI-400945 caused supernumerary centrosomes, leading to mitotic failure, resulting in polyploidization. In conclusion, CFI-400945 prevents carotid arterial neointima formation in C57BL/6 mice but accelerates atherosclerosis in ApoE −/− mice, likely through mitotic arrest and subsequent induction of polyploidization and apoptosis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».