The role of <i>Klf4</i> in thymic epithelial cells
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Thymic epithelial cells (TECs) are essential for the development and the selection of naïve T cells that will be able to discriminate the non-self from self-peptides. The thymus is the organ that starts degenerating the earliest in the organism, leading to a decrease in naïve T cell production. Starting from 1 year old in humans, thymic involution accelerates at puberty, partially caused by an increase in circulating sex steroids (SS). SS induce thymic involution, mediated indirectly by nuclear receptors in TECs. Little is known about how and why the age-related thymic involution is induced. We identified Klf4 as a potential regulator of TEC function and differentiation. Klf4 is a transcription factor that induces differentiation and inhibits proliferation in epithelial cells from various tissues. We showed that Klf4 expression is negatively correlated with TEC proliferation in different contexts. Interestingly, Klf4 is known as a mediator of nuclear receptors response and is a sex hormone target in several tissues. We discovered that Klf4 was more expressed in male TECs than in female TECs. Importantly, TECs are less proliferative in males than in females. Moreover, Klf4 expression was reduced when males were castrated. These results suggest that Klf4 has an important role in TEC homeostasis and is a mediator of SS response. We are currently testing the role of Klf4 in TECs by phenotypic and transcriptomic analysis on transgenic mice in which Klf4 is specifically deleted in TECs. Using testosterone treatment, we are studying the effect of SS on TEC and thymic output with or without Klf4 expression. Finally, we will assess the direct KLF4 target genes in TECs using ChIP-Seq.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».