Lack of stem-like exhausted T cells and increased inhibitory receptor expression distinguishes diffuse large B cell lymphomas from Hodgkin lymphoma
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Immune checkpoint (IC) blockade has revolutionized the treatment of chemo-refractory solid tumors and has demonstrated promising results for the treatment of resistant blood cancers, including lymphoma. However, clinical response to PD1 blockade depends on the subtype of lymphoma, with durable responses observed in 70 % of Hodgkin lymphoma (HL) versus only 10 to 40% of Diffuse Large B-Cell Lymphoma (DLBCL) and Follicular Lymphoma (FL). The biological aspects that hinder the efficacy of immunotherapy in DLBCL and FL are not well-known. Since DLBCL and FL are more refractory to IC therapy than HL, we hypothesized that TILs from DLBCL and FL present a more advanced state of exhaustion than TILs from HL. We performed an immunophenotyping of TILs from 57 HL, FL or DLBCL lymphoma samples collected at diagnosis and frozen as viable cell suspension. Our data revealed that CD8 TILs from DLBCL express higher levels of ICs (PD1, Tim3 and Lag3) compared to TILs from FL and HL. Boolean analysis demonstrated that DLBCL and FL had a higher frequency of CD8T cells that co-expressed 6–7 ICs, compared to HL, suggesting more advanced exhaustion. In contrast, we observed that HL and FL exhibited significantly more stem-like exhausted cells (PD1+/Tim3−/CD38−/TCF1+) compared to DLBCL. Stem-like exhausted CD8 T cells are driven by the transcription factor TCF-1 and extensively proliferate in response to PD1 blockade. Collectively, our data indicate that TILs from DLBCL and FL express a whole array of ICs. DLBCL further lack protective stem-like CD8 T-cell subsets which correlate with poor clinical outcome. These results strengthen our understanding of the cellular defects precluding potent anti-tumor T cell functions in DLBCL and FL.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».