Endogenous retroviruses mediate IFN-independent protection against vaginal HSV-2 infection
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Endogenous retroviruses (ERVs) are genomic sequences that originated from retroviruses and are present in most eukaryotic genomes. Both beneficial and detrimental functions are attributed to ERVs, but whether ERVs contribute to antiviral immunity is not known. Here we used herpes simplex virus type 2 (HSV-2) infection and found that mice deficient in Toll-like receptor 7 (Tlr7−/−) that have high systemic levels of infectious ERVs are resistant to intravaginal HSV-2 infection compared with wildtype C57BL/6 (B6) mice. We deleted the endogenous ecotropic murine leukemia virus (Emv2) locus on the Tlr7−/− background (Emv2−/−Tlr7−/−) and found that Emv2−/−Tlr7−/− mice are no longer protected against HSV-2. Intravaginal application of purified ERVs prior to HSV-2 infection in both B6 and highly susceptible interferon-alpha receptor-deficient (Ifnar1−/−) mice delayed disease course. We did not observe enhanced type I interferon (IFN-I) signaling in the vaginal tissues from Tlr7−/− mice or B6 mice treated with purified ERVs. Instead, we observed enhanced expression of epithelial tight junction protein, E-cadherin, in the vaginal epithelium of ERV-treated B6 mice. Similar increase in tight junction proteins was observed in Tlr7−/− but not in the Emv2−/−Tlr7−/− mice. Together, our results showed that IFN-independent modulation of the vaginal epithelium by ERVs protects mice against vaginal HSV-2 infection and lowers disease burden.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».