BTLA signaling is needed in newly generated T cells to block autoimmunity
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Radiotherapy and/or chemotherapy in cancer treatment causes lymphopenia, which favors autoimmunity. Also, coinhibitory receptor blockade triggers immune-related adverse events in more patients than it cures of cancer. Having shown that PD-1 coinhibitory receptor is required in newly generated T cells (NGTC) to prevent lymphopenia-induced autoimmunity, our objective was to determine if the coinhibitory receptor BTLA is also required to establish tolerance in NGTC during lymphopenia. NGTC from thymocytes or established T cells from splenocytes of wildtype (WT) or BTLA−/− B6 mice were adoptively transferred to lymphopenic Rag−/− B6 mice. Sorted WT or BTLA−/− CD8 or CD4 single-positive (SP) thymocytes were adoptively transferred to Rag−/− mice not expressing MHC II (CiiTA−/−) or lacking MHC I (KbDb−/−), respectively. Disease was assessed by macroscopic appearance and weight loss. About 65% (5/8) recipients of BTLA−/− NGTC developed overt autoimmunity, while 4/4 recipients of BTLA−/− splenocytes were disease-free. 10/10 recipients of BTLA−/− CD8 SP T cells showed progressive weight gain. In contrast, 11/11 BTLA−/− CD4 SP T cell recipients had diarrhea, piloerection, hunched appearance, and progressive weight loss from 3–8 weeks post thymocyte transfer (p<0.0001). 3/11 BTLA−/− CD4 SP T cell recipients developed dermatitis post thymocyte transfer. Overt autoimmunity was evident in all WT Rag−/− (n=11) and Rag−/− KbDb−/− (n=4) recipients of thymocytes, but not in any of the CiiTA−/− recipients (n=4). There were no signs of disease in the recipients of WT NGTC. Our study suggests that BTLA is required to establish tolerance in NGTC. Disease in BTLA−/− thymocyte recipients was mediated by the CD4+ T cells and was dependent on MHC II.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».