Cellular Dynamics of Immune Evasion during <i>Leishmania major</i> infection
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Infection by Leishmania major generates a strong T cell response, yet clearance is incomplete. Understanding of persistence mechanisms is still lacking, but Leishmania major mediated suppression of antigen presentation mechanisms and the presence of regulatory T cells within the lesion site have been proposed to prevent parasite clearance in vivo. Here, we used a novel TCR transgenic mouse model, where CD4+ T cells recognize an immunodominant peptide derived from Leishmania-glycosomal phosphoenolpyruvate carboxykinase (PEPCK), to visually characterize anti-L. major CD4+ T cell responses both in vitro and in vivo during acute and persistent infection. We confirmed that PEPCK T cells engage in prolonged interactions with infected macrophages, which resulted in high IFNg production. Effector T cell responses were significantly suppressed by PEPCK-specific, but not polyclonal Tregs, indicating that antigen recognition is required for their suppressive activity. High suppressive activity by Tregs correlated with high IL-10 expression and lower IL-12, TNF, and IL-2 production. Finally, adoptive transfer of PEPCK effector T cells into infected mice led to their recruitment into lesion sites, displaying cellular behaviours consistent with antigen recognition. We are currently characterizing whether effector T cell responses are altered in healed lesions, where persistently-infected cells are readily observed. Collectively, our microscopy-based approach will better define effector T cell responses during acute infection, and mechanistic understanding of how Tregs promote parasite persistence within healed skin.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».