Deficiency of RIPK3 (receptor-interacting protein kinase 3) in antigen-presenting cells dampens the pro-inflammatory T cell response following antigen presentation
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Study Objective We have previously shown that RIPK3 (receptor-interacting protein kinase 3)-deficient mice are protected from the development of an induced murine model of systemic lupus erythematosus (SLE). The development of SLE autoantibodies in this model is associated with the generation of an antigen-specific T cell response. We hypothesize that RIPK3-deficient antigen-presenting cells (APCs) are impaired in generation of a robust T cell response, thereby impacting induction of SLE in our murine model. Methods We performed a complete cellular immunophenotyping on mice deficient in RIPK3, compared with wild type C57BL/6 mice. We also assessed the function of RIPK3-deficient APCs in an in vitro antigen presentation assay using ovalbumin (OVA) and OVA-specific OT-II T cells. Results No major differences in immune cell composition and phenotype were identified between naïve RIPK3-deficient and WT mice. However, RIPK3-deficient bone marrow-derived dendritic cells (BMDCs) were found to produce lower levels of pro-inflammatory cytokines (interleukin [IL]-6 and tumor necrosis factor [TNF]-α) following lipopolysaccharide (LPS) stimulation. Moreover, presentation of OVA by RIPK3-deficient BMDCs resulted in a lower proportion of interferon (IFN)-γ producing OT-II T cells, compared to antigen presentation by WT BMDCs. In contrast, T cell proliferation was similar whether antigen was presented by RIPK3-deficient or WT BMDCs. Conclusion Our results suggest that RIPK3 deficiency in APCs impacts antigen presentation to T cells, identifying a possible mechanism by which RIPK3-deficient mice are protected from induction of SLE.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».