Uncovering the underlying immune perturbations that determine long-term severity of chronic virus and <i>Mycobacterium tuberculosis</i> coinfection
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Chronic viral infections increase severity of Mycobacterium tuberculosis (Mtb) coinfection, yet how they alter the pulmonary microenvironment to foster coinfection and worsen disease severity is unclear. We developed a coinfection model in mice with chronic lymphocytic choriomeningitis virus and Mtb coinfection that recapitulated the central clinical manifestations of coinfection, including increased Mtb burden, extra-pulmonary dissemination and heightened mortality. These long-term disease consequences were not due to chronic virus-induced immunosuppression or exhaustion, but instead were determined by early alterations in immune surveillance of Mtb coinfection. Mechanistically, increased chronic virus induced TNFα production initially arrested pulmonary Mtb growth, impeding dendritic cell mediated antigen transportation to the lung-draining lymph nodes (LNs) and allowing bacterial sanctuary. The inhibited antigen arrival to LNs delayed CD4 T cell priming, allowing Mtb to replicate to higher set-points before T cell mediated control could be initiated. Once primed, Mtb-specific CD4 T cell differentiation skewed away from the Th1 responses associated with Mtb control, and instead toward Th17 differentiation. The elevated IL17 increased pulmonary neutrophil influx that decreased the long-term survival of coinfected mice. Therapeutically correcting the timing of CD4 T cell priming re-established CD4 Th1 over Th17 dominance, diminished pulmonary neutrophilia, and enabled enhanced Mtb control in the presence of chronic viral coinfection. Thus, Mtb co-opts TNFα from the chronic inflammatory environment to subvert immune-surveillance, avert early immune function and foster long-term coinfection.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».