Determining Adenosine Deaminase 1 (ADA-1) Impact on Immune Memory and Durability as a Molecular Adjuvant in a SARS-CoV-2 DNA Vaccine Formulation
Notice bibliographique
Résumé
Abstract The novel severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2), responsible for coronavirus disease of 2019 (COVID-19), has infected millions of people causing a global pandemic. SARS-CoV-2 vaccines candidates have demonstrated acute immunogenicity and protection however, it has yet to be demonstrated whether natural or vaccine induced immunity against SARS-CoV-2 induces long term, protective immunity. In this study we sought to understand if adenosine deaminase (ADA), as a molecular adjuvant, can enhance immune memory and durability in the context of a SARS-CoV-2 DNA vaccine. Mice were immunized with a plasmid encoding for SARS-CoV-2 spike alone or in combination with plasmid encoded ADA. Subsequent B and T cell responses were measured until d60pi. In mice co-immunized with ADA, there were increased concentrations of spike receptor binding domain (RBD)-specific IgG in the sera which were found to bind RBD at an increased affinity as well as exhibit increased neutralization capability against SARS-CoV-2 pseudotyped viruses. Additionally, ADA co-immunized mice exhibited increased frequency of RBD specific memory B cells. In regard to T cell responses, mice co-immunized with ADA exhibited increased spike-specific IFN-γ, TNF-a and IL-2 as measured by flow cytometry and ELISpot. The ADA-enhanced anti-spike antibody durability over time was associated with increased frequencies of T follicular helper cells (TFH). Preliminary analysis supports that co-immunization with pADA impacts viral load in a SARS-CoV-2 infection model. These data suggest that ADA enhances immune memory and durability and supports further study with translational focus for enhancement of vaccines.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».