Glycogen synthase kinase 3 (GSK3) is a critical regulator of allergen-mediated mast cell activation
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Mast cells are granulated immune sentinels responsible for perpetuating allergic inflammatory events. Allergen-induced FcɛRI signaling leads to the activation of MAPK, PLC and PI3K/Akt signaling cascades, which are responsible for mediating a biphasic mast cell response, characterized by degranulation in the early phase and sustained release of pro-inflammatory mediators in the late phase. Glycogen synthase kinase 3 (GSK3) is a constitutively active serine/threonine kinase and a major convergence point for several highly conserved signaling cascades, including the PI3K/Akt pathway. Due to its central role in regulating downstream pro-inflammatory signals, GSK3 has become a therapeutic target in inflammatory pathologies, however, the role that GSK3 plays in allergen-induced FcɛRI signaling has yet to be characterized. Thus, the objective of this study was to determine the functional role of GSK3 in allergen-activated mast cells. Sensitized murine bone marrow-derived mast cells were incubated with the GSK3 inhibitor CHIR99021 and stimulated with allergen. CHIR99021 treatment significantly inhibited degranulation dose-dependently to 63% (10 μM, p<0.001) and 43% (20 μM, p<0.001) of the control. Release of cytokines TNF (p<0.01), IL-6 (p<0.001), IL-13 (p<0.01) and chemokines CCL1 (p<0.001), CCL2 (p<0.05) and CCL3 (p<0.001) were inhibited following treatment at 20 μM. Finally, inhibition of GSK3 was found to significantly reduce downstream phosphorylation of JNK (10 & 20 μM, p<0.05), while ERK and p38 remained unaffected. These results are the first to characterize GSK3 as a central regulator of allergen-induced FcɛRI signaling, making it an intriguing target to attenuate mast cell functionality in pathological contexts.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».