Nod2-deficient CD4+ T cells protect against <i>Candida albicans</i> infection
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Nucleotide-binding oligomerization domain-containing protein 2 (Nod2) is a pattern recognition receptor known to promote anti-bacterial immunity yet its function in fungal disease is less understood. Here we sought to investigate the role of Nod2 in regulating fungal infection. Our results demonstrate that Nod2−/− mice infected with 105 (LD50) Candida albicans had increased survival and reduced kidney pathology compared to WT mice, indicating an important role for Nod2-deficiency in protection against infection. In corroboration, Nod2−/− mice had increased fungal clearance in the kidney within 24–72 h post-infection. T cell-deficient Rag−/− or Nod2−/− Rag−/− mice infected with C. albicans had similar fungal burdens, indicating a cellular role for Nod2 outside of innate and non-hematopoietic cells. In support, Nod2−/− mouse kidneys had increased frequencies of CD4+ T cells 48h post-infection, indicating a potential protective function for Nod2−/− T cells. To evaluate a putative T cell-intrinsic function of Nod2 we infected Rag1−/− mice reconstituted with CD4+ T cells from conditional knockout mice deficient in Nod2 in CD4+ T cells (Nod2fl/fl/CD4-cre) or control mice (CD4-cre). Mice harboring CD4+ T cells from Nod2fl/fl/CD4-cre mice had decreased fungal burden within 48 h and increased Th17 cells in the kidneys akin to the global Nod2−/− mice. Protection conferred by Nod2-deficient CD4+ T cells was abrogated by neutralization of IL-17, indicating the functional importance of the Nod2/IL-17 response in CD4+ T cells in C. albicans pathogenesis. Cumulatively, our data suggest that in opposition to the known protective role of Nod2 in bacterial infections, T cell-intrinsic Nod2 promotes fungal infection.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».