USH2A mutation and specific driver mutation subtypes are associated with clinical efficacy of immune checkpoint inhibitors in lung cancer
Notice bibliographique
Résumé
This study aimed to identify subtypes of genomic variants associated with the efficacy of immune checkpoint inhibitors (ICIs) by conducting systematic literature search in electronic databases up to May 31, 2021. The main outcomes including overall survival (OS), progression-free survival (PFS), objective response rate (ORR), and durable clinical benefit (DCB) were correlated with tumor genomic features. A total of 1546 lung cancer patients with available genomic variation data were included from 14 studies. The Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog G12C ( KRAS G12C ) mutation combined with tumor protein P53 ( TP53 ) mutation revealed the promising efficacy of ICI therapy in these patients. Furthermore, patients with epidermal growth factor receptor ( EGFR ) classical activating mutations (including EGFR L858R and EGFR Δ19 ) exhibited worse outcomes to ICIs in OS (adjusted hazard ratio (HR), 1.40; 95% confidence interval (CI), 1.01–1.95; P =0.0411) and PFS (adjusted HR, 1.98; 95% CI, 1.49–2.63; P <0.0001), while classical activating mutations with EGFR T790M showed no difference compared to classical activating mutations without EGFR T790M in OS (adjusted HR, 0.96; 95% CI, 0.48–1.94; P =0.9157) or PFS (adjusted HR, 0.72; 95% CI, 0.39–1.35; P =0.3050). Of note, for patients harboring the Usher syndrome type-2A ( USH2A ) missense mutation, correspondingly better outcomes were observed in OS (adjusted HR, 0.52; 95% CI, 0.32–0.82; P =0.0077), PFS (adjusted HR, 0.51; 95% CI, 0.38–0.69; P <0.0001), DCB (adjusted odds ratio (OR), 4.74; 95% CI, 2.75–8.17; P <0.0001), and ORR (adjusted OR, 3.45; 95% CI, 1.88–6.33; P <0.0001). Our findings indicated that, USH2A missense mutations and the KRAS G12C mutation combined with TP53 mutation were associated with better efficacy and survival outcomes, but EGFR classical mutations irrespective of combination with EGFR T790M showed the opposite role in the ICI therapy among lung cancer patients. Our findings might guide the selection of precise targets for effective immunotherapy in the clinic.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».