Excitotoxic glutamate levels drive spinal cord ependymal stem cell proliferation and fate specification through CP-AMPAR signaling
Notice bibliographique
Résumé
The adult spinal cord contains a population of ependymal-derived neural stem/progenitor cells (epNSPCs) that are normally quiescent, but are activated to proliferate, differentiate, and migrate after spinal cord injury. The mechanisms that regulate their response to injury cues, however, remain unknown. Here, we demonstrate that excitotoxic levels of glutamate promote the proliferation and astrocytic fate specification of adult spinal cord epNSPCs. We show that glutamate-mediated calcium influx through calcium-permeable alpha-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole propionic acid (AMPA) receptors (CP-AMPARs) in concert with Notch signaling increases the proliferation of epNSPCs via pCREB, and induces astrocytic differentiation through Hes1 upregulation. Furthermore, the in vivo targeting of this pathway via positive modulation of AMPARs after spinal cord injury enhances epNSPC proliferation, astrogliogenesis, neurotrophic factor production and increases neuronal survival. Our study uncovers an important mechanism by which CP-AMPARs regulate the growth and phenotype of epNSPCs, which can be targeted therapeutically to harness the regenerative potential of these cells after injury.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».